Síntesis de nuevos complejos de Platino(II) con litigantes orgánicos derivados de la Aciltiourea y evaluación de la actividad antitumoral en las células de Adenocarcinoma Mamario TA3 de Ratón

Abstract

Una de las áreas de la química bioinorgánica que ha tenido un gran desarrollo en los últimos años es el uso de los compuestos de coordinación con fines medicinales. Así, existe evidencia que ligandos derivados de la tiourea, R1 NH-CS-NHR2, y sus complejos de platino (II) actúan como agentes antitumorales. El presente trabajo informa acerca de la síntesis y caracterización de los ligantes aciltiourea (HL), PhCONH-CS-NR2, y sus respectivos complejos de platino (II), cis-PtL2 [ NR2 = difenilamino y morfolino], y la evaluación de la actividad biológica frente a la línea celular adenocarcinoma mamario TA3 de ratón. Las estructuras moleculares de los complejos de platino (II) sintetizados muestran una geometría cuadrada plana con dos ligantes desprotonados coordinados al metal a través de los átomos oxígeno y azufre en una configuración cis. La actividad antitumoral de los complejos de platino(n) con ligantes aciltiourea fae evaluada in vitro frente a la línea celular de adenocarcinoma mamario TA3 de ratón. Los complejos estudiados exhibieron mayor actividad citotóxica que sus respectivos ligantes, siendo el complejo cis-bis(N-morfolin-N'- benzoíltioreato) platino(II), cis-[Pt(L2)2], el que mostró una mayor actividad citotóxica a bajas concentraciones micromolares (IC50 = 0.98 µM). Este resultado indicó que el enlace del ligante al centro metálico incrementa su actividad antitumoral.

One of the areas of bioinorganic chemistry that has had a great development in the last years is the use of coordination compounds for medical purposes. Thus, evidence exists that thiourea derivative ligands, R1 NH-CS-NHR2, and their platinum (II) complexes act as antitumor agents. The present work inform about the synthesis and characterization of acylthiourea ligands (HL), PhCONH-CS-NR2 and the respective platinum(II) complexes, cis- PtL2 [ R = diphenylamine and morpholyne], and the evaluation of the biological activity against the mouse TA3 mammary adenocarcinoma cell line. The molecular structures of the synthesized platinum(II) complexes show a nearly square-planar geometry with two deprotonated ligands (L) coordinated to the metal through the oxygen and sulfur atoms in a cis confíguration. The antitumor activity of the platinum(II) complexes with acylthiourea ligands was evaluated in vitro against the mouse TA3 mammary adenocarcinoma cell line. The studied complexes exhibited much higher cytotoxic activity than their respective ligands, being the cis-bis(N-morpholyn-N'-benzoylthioureato) platinum(II) complex, [Pt(L2)2], the one that showed a high cytotoxic activity at low micromolar concentrations (IC50 = 0.98 pM). This result indicated that the bounding of the ligands to metallic center increases its antitumor activity.