Síntesis, caracterización y evaluación de la actividad bactericida del complejo dimérico [Cu2(µ-02cCh3)4(SECNIDAZOL)2]

Abstract

La química inorgánica medicinal comprende la introducción de un ion metálico dentro de un sistema biológico con propósitos terapéuticos (metalodrogas) o de diagnóstico. Es dentro de este contexto que el presente trabajo muestra la síntesis, caracterización y determinación de la actividad biológica del complejo [Cu2(M-02CCH3)4(secnidazol)2]. El complejo fue sintetizado a partir de la reacción de acetato de cobre, [CU2(M-02CCH3)4] y secnidazol (C7HnN303), un 5-nitroimidazol que posee actividad bactericida, en una relación molar de 1:3 respectivamente. La síntesis se realizó a través de la mezcla de soluciones etanólicas calientes de ambos reactivos siendo obtenido el complejo por precipitación debido a la evaporación del solvente. La estequiometria del complejo fue comprobada mediante análisis elemental (experimental %C: 36,30, %N: 11,54 y %H: 4,39; calculado %C: 36,02, %N: 11,46 y %H: 4,67). Para la caracterización se utilizaron técnicas de UV-VIS donde el espectro muestra la banda correspondiente a la transición dxz,yz ->dx2.y2 en aproximadamente 700 nm, característica para este tipo de compuestos dinucleares de cobre. El valor del momento magnético (µeff), 1,45 MB medido a temperatura ambiente, es también característico. Los espectros de EPR obtenidos en la banda X, muestran las tres líneas hiperfinas observadas en los carboxilatos de Cu (367, 4636 y 6032 G), a través de las cuales se han determinado los valores correspondientes a la constante giromagnètica (g//: 2,160; gI:2,010) y el parámetro de desdoblamiento de campo, D:0,295 cm-1 valores que comprueban que la entrada del nitroimidazol en las posiciones axiales, no produce la quiebra del dímero. Las medidas de la susceptibilidad magnética en función de la temperatura son coherentes con las presentadas en la literatura para varios carboxilatos dinucleares de Cu. El ajuste de la curva a partir de estos valores muestra que existen interacciones intermoleculares inter- dímeros similar a lo observado para el complejo [CU2 (µ-O2CCH3)4(metronidazol)2] anteriormente sintetizado. Ayudados con fórmulas que relacionan los parámetros de desdoblamiento y la constante de acoplamiento, se obtuvo una distancia Cu-Cu aproximada de 2,63 À, valor similar a la distancia Cu-Cu en el complejo con metronidazol (2,648 À) obtenida por difracción de rayos X. Los espectros FTIR muestran los picos característicos para carboxilatos enlazados en forma de puente así como los picos correspondientes al nitroimidazol, corroborando que el enlace al Cu se da a través del nitrógeno N3 del fármaco. Por último, los termogramas muestran que la descomposición térmica se inicia con la pérdida de unos de los ligandos axiales (secnidazol) seguida de la salida del segundo secnidazol acompañado por la descomposición simultánea de la estructura de jaula. Los ensayos biológicos muestran que el complejo presenta actividad bactericida a una concentración de 8,0 µg cm 3 siendo más eficaz que el propio secnidazol cuando se trata de miroaerófilos, no sucediendo lo mismo para el caso de bacterias anaeróbicas.